近日，化学学院功能有机分子合成团队郑剑峰课题组在有机化学权威期刊《Chem. Commun.》(Nature index期刊)在线发表题为《Chiral phosphoric acid-catalyzed enantioselective [5+1] cycloaddition reaction of C,N-cyclic azomethine imines with isocyanides》的研究成果，郑剑峰副教授为通讯作者。该项工作得到国家自然科学基金(No. 22371234, 22201254, 21901215)，四川省自然科学基金面上项目(No.2022NSFSC0618)的资助。

       手性四氢异喹啉骨架结构单元广泛存在于具有重要生理活性的天然产物和药物分子中，开发简洁高效的合成策略构建此类分子具有重要的研究意义。C,N-环状偶氮亚胺参与的环加成反应是构建手性四氢异喹啉骨架的有效策略之一，近些年得到了快速发展。目前，其主要作为1,3-偶极子集中在[3+2]、[3+3]、[3+4]等环加成反应，以构建手性的氮杂五元、六元和七元四氢异喹啉骨架结构单元，C,N-环状偶氮亚胺作为1,5-偶极子参与的对映选择性[5+1]环化反应尚未报道，值得深入研究。基于此，本课题组在前期工作基础上（OL, 2023, 25, 3829; CC, 2023, 59, 8572; CC, 2021, 57, 11092），发展了手性磷酸催化的C,N-环状偶氮亚胺与异腈的对映选择性[5+1]环加成反应。

       该方法底物普适性广、官能团容忍性好、原子经济性高，可以高对映选择性合成手性四氢异喹啉骨架化合物。在CPA的催化条件下，反应以最高90%收率和95%ee值，合成一系列含有四氢异喹啉骨架化合物。基于实验结果和文献报道，推测了可能的单活化反应机理。

论文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/cc/d3cc05890e

课题组主页：https://faculty.swjtu.edu.cn/zhengjianfeng/zh_CN/index.htm